2012年11月28日 星期三

DNA的故事:2012年11月28日

 
 
 
 
 
 
 

DNA的故事:20121128

1.    DNA的結構:

1 DNA是去氧核醣核酸(DeoxyriboNucleic Acid)的縮寫。

2 除了病毒具有單股的DNA外,其他生物的DNA均為雙股螺旋結構(double

   helix)

3 DNA為雙股反向平行互補螺旋體,人的DNA中僅約3%含有基因。

4 雙股螺旋之DNA外圍扶手以磷酸根以及去氧核醣形成磷酸雙脂鍵做骨架(backbone),中間階梯則是四種氮鹽基以氫鍵互補配對(參考圖1.)

5 DNA與組織蛋白(Histones)結合,再經過複雜的濃縮機制,濃縮成染色體。

   人的體細胞核中具有46條,23對染色體(參考圖2.)


1. DNA濃縮成染色體之簡圖,圖下方標示著DNA為雙股螺旋結構,螺旋梯扶手部份由磷酸根和五碳糖以磷酸雙脂鍵(phosphodiester bond)組成;螺旋梯階梯部份由氮鹽基ACGT配對組成。



2. 由染色質(chromatin)濃縮成染色體(chromosome)。濃縮的過程由圖(a)核小體(Nucleosomes)→圖(b)染色質纖維(Chromatin fiber)→圖(c)真染色質和異染色質(Euchromatin & heterochromatin)→圖(d)染色體(chromosome),染色質長度縮短了7,00010,000倍;寬度增加了約800

From Campbell et al  Biology

6 DNA於細胞週期的不同時期,分別以染色質或染色體的形式存在。染色體如比喻為毛線球,染色質就像抽出的毛線絲。(DNA(染色質)濃縮成染色體,長度縮短了約700010000倍;寬度增加了約800倍。可以想像必定是非常消耗能量,而且牽涉到多種濃縮的機制。)

7 人類身體細胞核裡有23對染色體,第122對稱為體染色體,第23對是性染色體。每一條染色體是由一條DNA加數種組織蛋白等所濃縮組成,人類細胞核中最長的1號染色體中,就纏繞了大約245,522,847個核苷酸對(DNA的基本訊息單位),大約佔人類細胞中8%DNA,具有4,228對基因;最短的第21號染色體纏繞了大約4,700萬個核苷酸對,具有100200對基因。

8 一長串ATCG所排列的遺傳密碼(codon),在AT配對,CG配對的原則下,當我們看到這一股DNA上的密碼就可以對應出另一股DNA的密碼為何。

9 人體的23對染色體上約有三萬對基因。(自從20034月人類基因組計畫完成後,此數目一直被往下修正,有些最新的論文甚至認為人類基因的對數不到三萬對。)

10 一個個體所有基因對(人約佔DNA3)+其它不含基因的核苷酸對(人約佔DNA97)之總和稱為基因組(genome)

11 藉由比較基因組上核苷酸的排序可確認不同物種之間的親緣關係,像人類跟

   黑猩猩的基因組(Genome),就有達到將近98.8%的相似程度。

12 所有動物染色體的數目並非都相同。人有23對、黑猩猩有24對、果蠅只有

   4對等。

13 ATCG會以不同的排列順序和長度組合出不同的基因,基因上的DNA排序會因各種原因發生突變,大部份的突變不會造成太大的影響。但萬一突變發生在形成生殖細胞時(減數分裂時),就有可能將突變遺傳給子代,而形成遺傳疾病。


3. 核苷酸之腺嘌呤(A)與胸腺嘧啶(T)配對;鳥糞嘌呤(G)與胞嘧啶(C)配對。


4. DNA—生命的分子。

1.  人體大約由1015個細胞組成。

2.  每個細胞核中有23對染色體(哺乳類成熟的紅血球及血小板無細胞核,所以細胞中無染色體為例外)23對染色體上約有3萬對基因。

3.  DNA的總長約2公尺。

4.  DNA由共約30億個(3.0×109 )核苷酸配對組成,氮鹽基外面的骨架是由磷酸根及五碳醣(去氧核醣)以磷酸雙脂鍵相連;腺嘌呤(Adenine)胸腺嘧啶(Thymine)以及鳥糞嘌呤(Guanine)胞嘧啶(Cytosine)間是以氫鍵相聯。

5.  雖然分子生物學比起二、三十年前已有長足的進步,但是對於三萬對基因在生長發育過程或新陳代謝過程中,如何受到調控?絕大多數的基因對而言,仍然是處於知其然,而不知其所以然」的階段!!

6.  基因組(Genome)的定義:一種生物體所有遺傳物質的總和。像人類就是指3.0×109的核苷酸對(np),其中只有大約3%的核苷酸對(np)內含有基因對。(npnucleotide pair,核苷酸對的縮寫)

 

2.      DNA的功能:

1 複製:DNA為雙股所以細胞分裂時,它先分別複製成互補的子股DNA,以

   保持子細胞與母細胞的遺傳物質相同(子細胞染色體與母細胞染色體相同)

2 修補:DNA其中一股因為紫外線、X-光、製癌藥物斷裂時,DNA

   利用完好的一股做模板就可修補斷裂的DNA

3 攜帶遺傳訊息(基因)人類23對染色體上的DNA,含有約3萬對的基因,

   這些基因受到精準的機制調控,於適當的時期表現出適當的蛋白質,來影響

   胚胎的發育,器官成熟,組織細胞的替換修補,人一生的新陳代謝。如何

   在適當的時期表現適當的基因(例如胚期表現胚的血紅素球蛋白;胎期表現胎

   的血紅素球蛋白;成年期表現成年期的血紅素球蛋白,請參考圖2.),這可 能

   是生命科學中最引人入勝的一個話題,只是許許多多的專家研究了長達半個

   世紀之久,許多的環節仍在努力當中。


  5. 胚期(embryonic stage 1W8W)紅血球中血紅素球蛋白是α2ε2

        胎期(fetal stage 9W42W)紅血球中血紅素球蛋白是α2γ2

        出生之後(postnatal) 紅血球中血紅素球蛋白轉換成α2β2或α2δ2

        不同的球蛋白基因分別於不同時期表現(expression)然後又關閉的示 

        意圖。

※α2ε2的胚血紅素或α2γ2的胎血紅素,對O2的親和力均大於α2β2的成體血紅素,使得胚胎在子宮內能獲得較多的O2


6. 不同的血紅素球蛋白基因分別於不同時期表現(expression)然後又關閉的示意圖。


4 DNA指紋分析(DNA Fingerprinting)DNA的人為功能。

(1.)    刑事鑑定可利用犯罪現場遺留的血液、精液、皮膚、唾液或毛髮中的DNA,來辨識可能的加害人。此過程稱為DNA指紋分析,又稱為遺傳指紋分析Genetic fingerprinting)。

(2.)    此測定法於1984年由英國遺傳學家Alec Jeffreys發展出來的。

(3.)    測定的原理是限制片段長度多型性(Restriction Polymorphism)

(4.)    1988年英國的謀殺案嫌犯Colin Pitchfork成為第一位因去氧核糖核酸特徵測定證據而遭定罪者。

(5.)    去氧核糖核酸指紋分析也可用來辨識重大災害中的罹難者。


7. DNA指紋分析法。


 

 

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